Бета-лактамиды природные и полусинтетические пенициллины и цефалоспорины Бета-лактамиды природные и полусинтетические пен доклад на Общие темы

Доклад раскрывает тему " Бета-лактамиды природные и полусинтетические пенициллины и цефалоспорины Бета-лактамиды природные и полусинтетические пен".
Презентация поможет подготовится к предмету Общие темы, может быть полезна как ученикам и студентам, так и преподавателям.
Материал представлен на 89 страницах, оформлен в виде презентации, доступен для скачивания и просмотра онлайн.

Навигация по документу

Страница №1 Страница №2 Страница №3 Страница №4 Страница №5 Страница №6 Страница №7 Страница №8 Страница №9 Страница №10 Страница №11 Страница №12 Страница №13 Страница №14 Страница №15 Страница №16 Страница №17 Страница №18 Страница №19 Страница №20 Страница №21 Страница №22 Страница №23 Страница №24 Страница №25 Страница №26 Страница №27 Страница №28 Страница №29 Страница №30 Страница №31 Страница №32 Страница №33 Страница №34 Страница №35 Страница №36 Страница №37 Страница №38 Страница №39 Страница №40 Страница №41 Страница №42 Страница №43 Страница №44 Страница №45 Страница №46 Страница №47 Страница №48 Страница №49 Страница №50 Страница №51 Страница №52 Страница №53 Страница №54 Страница №55 Страница №56 Страница №57 Страница №58 Страница №59 Страница №60 Страница №61 Страница №62 Страница №63 Страница №64 Страница №65 Страница №66 Страница №67 Страница №68 Страница №69 Страница №70 Страница №71 Страница №72 Страница №73 Страница №74 Страница №75 Страница №76 Страница №77 Страница №78 Страница №79 Страница №80 Страница №81 Страница №82 Страница №83 Страница №84 Страница №85 Страница №86 Страница №87 Страница №88 Страница №89
Страница №1
Бета-лактамиды (природные и полусинтетические пенициллины и цефалоспорины) Бета-лактамиды (природные и полусинтетические пенициллины и цефалоспорины)
Страница №2
Цель лекции:
   Изучить физико-химические и фармакологические свойства, методы оценки качества лекарственных средств указанной группы во взаимосвязи со структурой.
Цель лекции: Изучить физико-химические и фармакологические свойства, методы оценки качества лекарственных средств указанной группы во взаимосвязи со структурой.
Страница №3
План лекции:
   План излагаемой лекции соответствует всем разделам фармакопейной статьи.
План лекции: План излагаемой лекции соответствует всем разделам фармакопейной статьи.
Страница №4
Пенициллины 
Структурной основой природных и синтетических пенициллинов является 6-аминопенициллановая кислота, состоящая из тиазолидинового цикла (А) и лактамного цикла (В):
Пенициллины Структурной основой природных и синтетических пенициллинов является 6-аминопенициллановая кислота, состоящая из тиазолидинового цикла (А) и лактамного цикла (В):
Страница №5
Специфическая биологическая активность обусловлена наличием тиазолидинового и лактамного колец, а также заместителем в 6-ом положении.
Специфическая биологическая активность обусловлена наличием тиазолидинового и лактамного колец, а также заместителем в 6-ом положении.
Биосинтез природных пенициллинов осуществляется отобранными промышленными штаммами плесени, инкубированными в питательной среде, содержащей аминокислоты, углеводы, жиры и обязательно предшественников для формирования радикала в 6-ом положении.
Специфическая биологическая активность обусловлена наличием тиазолидинового и лактамного колец, а также заместителем в 6-ом положении. Специфическая биологическая активность обусловлена наличием тиазолидинового и лактамного колец, а также заместителем в 6-ом положении. Биосинтез природных пенициллинов осуществляется отобранными промышленными штаммами плесени, инкубированными в питательной среде, содержащей аминокислоты, углеводы, жиры и обязательно предшественников для формирования радикала в 6-ом положении.
Страница №6
Для выделения и очистки пенициллинов используют хроматографию, ионообменную сорбцию.
Для выделения и очистки пенициллинов используют хроматографию, ионообменную сорбцию.
Природные пенициллины имеют серьезный недостаток – они легко разрушаются под действием фермента пенициллиназы (β-лактамазы). Это послужило предпосылкой для синтеза полусинтетических пенициллинов на основе 6-амино-пенициллановой кислоты (6-АПК), которую чаще всего ацилируют по аминогруппе в 6-ом положении.
Для выделения и очистки пенициллинов используют хроматографию, ионообменную сорбцию. Для выделения и очистки пенициллинов используют хроматографию, ионообменную сорбцию. Природные пенициллины имеют серьезный недостаток – они легко разрушаются под действием фермента пенициллиназы (β-лактамазы). Это послужило предпосылкой для синтеза полусинтетических пенициллинов на основе 6-амино-пенициллановой кислоты (6-АПК), которую чаще всего ацилируют по аминогруппе в 6-ом положении.
Страница №7
Природные пенициллины
Структурные формулы 
1.Бензилпенициллина натриевая (калиевая) соль 
Benzylpenicillinum natrium (kalium)
Природные пенициллины Структурные формулы 1.Бензилпенициллина натриевая (калиевая) соль Benzylpenicillinum natrium (kalium)
Страница №8
2.Бензилпенициллина новокаиновая соль
Benzylpenicillinum novocainum
2.Бензилпенициллина новокаиновая соль Benzylpenicillinum novocainum
Страница №9
3.Бензатин-бензилпенициллин 
Benzathinum Benzylpenicillinum
3.Бензатин-бензилпенициллин Benzathinum Benzylpenicillinum
Страница №10
4.Феноксиметилпенициллин 
Phenoxymethylpenicillinum
4.Феноксиметилпенициллин Phenoxymethylpenicillinum
Страница №11
Полусинтетические пенициллины
1.Ампициллина тригидрат
Ampicillinum trihydratum
Полусинтетические пенициллины 1.Ампициллина тригидрат Ampicillinum trihydratum
Страница №12
2.Оксациллина натриевая соль
Oxacillinum natrium
2.Оксациллина натриевая соль Oxacillinum natrium
Страница №13
3.Карбенициллина динатриевая соль
Carbenicillinum dinatrium
3.Карбенициллина динатриевая соль Carbenicillinum dinatrium
Страница №14
4.Амоксициллин
Amoxicillinum trihydratum
4.Амоксициллин Amoxicillinum trihydratum
Страница №15
Физические свойства 
Препараты – белые кристаллические порошки, без запаха. Натриевые и калиевые соли слегка гигроскопичны, карбенициллина динатриевая соль – гигроскопична.
Физические свойства Препараты – белые кристаллические порошки, без запаха. Натриевые и калиевые соли слегка гигроскопичны, карбенициллина динатриевая соль – гигроскопична.
Страница №16
Растворимость пенициллинов
Растворимость пенициллинов
Страница №17
Растворимость пенициллинов
Растворимость пенициллинов
Страница №18
Определение подлинности
   1. УФ – спектроскопия:                              соли бензилпенициллина                               λ = 280-286 нм.  феноксиметилпенициллин             λmax= 268-274 нм, λmin = 272 нм;            ампициллин                                        λmax = 256, 261, 267,                            λmin = 255, 260, 266 нм
Определение подлинности 1. УФ – спектроскопия: соли бензилпенициллина λ = 280-286 нм. феноксиметилпенициллин λmax= 268-274 нм, λmin = 272 нм; ампициллин λmax = 256, 261, 267, λmin = 255, 260, 266 нм
Страница №19
Определение подлинности
   2. ИК - спектроскопия
   3. Удельное вращение
   4. ВЭЖХ
   5. ТСХ
Определение подлинности 2. ИК - спектроскопия 3. Удельное вращение 4. ВЭЖХ 5. ТСХ
Страница №20
Общие реакции для группы β - лактамидов 
    Разрыв β–лактамного кольца – образование медной соли гидроксамовой кислоты – осадок зеленого цвета.
Общие реакции для группы β - лактамидов Разрыв β–лактамного кольца – образование медной соли гидроксамовой кислоты – осадок зеленого цвета.
Страница №21
Cu2+
Cu2+
Cu2+ Cu2+
Страница №22
C FeCl3 – образуется комплексная соль красного цвета
C FeCl3 – образуется комплексная соль красного цвета
C FeCl3 – образуется комплексная соль красного цвета C FeCl3 – образуется комплексная соль красного цвета
Страница №23
Обнаружение азотистого основания
    а) с насыщенным раствором йода         – коричневый осадок;
   б) с реактивом Майера – белый осадок.
Обнаружение азотистого основания а) с насыщенным раствором йода – коричневый осадок; б) с реактивом Майера – белый осадок.
Страница №24
Проба Лассеня для обнаружения N и S
Препарат прокаливают с солями Na, фильтруют:
а) к части фильтрата добавляют FeSO4, затем при подкислении приливают FeCl3. Образуется синий осадок – берлинская лазурь.    
6NaCN + FeSO4 	→  Na4[Fe(CN)6] + Na2SO4;
    
3Na4[Fe(CN)6] + 4FeCl3   →   Fe4[Fe(CN)6]3 + 12NaCl
б) часть фильтрата нагревают с соляной кислотой, образуется H2S, который обнаруживается по почернению бумаги пропитанной Pb(CH3COO)2.
Проба Лассеня для обнаружения N и S Препарат прокаливают с солями Na, фильтруют: а) к части фильтрата добавляют FeSO4, затем при подкислении приливают FeCl3. Образуется синий осадок – берлинская лазурь. 6NaCN + FeSO4 → Na4[Fe(CN)6] + Na2SO4; 3Na4[Fe(CN)6] + 4FeCl3 → Fe4[Fe(CN)6]3 + 12NaCl б) часть фильтрата нагревают с соляной кислотой, образуется H2S, который обнаруживается по почернению бумаги пропитанной Pb(CH3COO)2.
Страница №25
Окислительная минерализация 
а) сплавление со щелочью с образованием S2- иона:
   S2- +  Pb2+  →  PbS
   или с нитропруссидом Na – красно-фиолетовое окрашивание Na4[Fe(CN)5NOS]
б) минерализация в концентрированной азотной кислоте (HNO3)  до сульфат – иона:
   SO42- +  Ba2+    →   BaSO4 ↓
Окислительная минерализация а) сплавление со щелочью с образованием S2- иона: S2- + Pb2+ → PbS или с нитропруссидом Na – красно-фиолетовое окрашивание Na4[Fe(CN)5NOS] б) минерализация в концентрированной азотной кислоте (HNO3) до сульфат – иона: SO42- + Ba2+ → BaSO4 ↓
Страница №26
Реакция на СООН – группу:
образование комплексных солей с FeCl3
Реакция на СООН – группу: образование комплексных солей с FeCl3
Страница №27
ампициллин – желтое окрашивание;
ампициллин – желтое окрашивание;
бензилпенициллин (Na, K) – желтый осадок;
феноксиметилпенициллин – желто-зеленый осадок.
ампициллин – желтое окрашивание; ампициллин – желтое окрашивание; бензилпенициллин (Na, K) – желтый осадок; феноксиметилпенициллин – желто-зеленый осадок.
Страница №28
Взаимодействие с реактивом Марки (формальдегид в концентрированной серной кислоте).
Феноксиметилпенициллин + р-в Марки - красно-коричневое окрашивание (ауриновый краситель).
Реакция идет без нагревания только для феноксиметилпенициллина.
Взаимодействие с реактивом Марки (формальдегид в концентрированной серной кислоте). Феноксиметилпенициллин + р-в Марки - красно-коричневое окрашивание (ауриновый краситель). Реакция идет без нагревания только для феноксиметилпенициллина.
Страница №29
Взаимодействие с реактивом Марки (формальдегид в концентрированной серной кислоте).
Соли бензилпенициллина + р-в Марки - красно-коричневое окрашивание
Ампициллин + р-в Марки - темно-желтое окрашивание
Амоксициллин + р-в Марки - темно-желтое окрашивание
Взаимодействие с реактивом Марки (формальдегид в концентрированной серной кислоте). Соли бензилпенициллина + р-в Марки - красно-коричневое окрашивание Ампициллин + р-в Марки - темно-желтое окрашивание Амоксициллин + р-в Марки - темно-желтое окрашивание
Страница №30
Частные реакции
1. Бензилпенициллина Na и  K соли
Осаждение свободной кислоты при добавлении соляной кислоты – белый осадок, растворимый в избытке кислоты.
Частные реакции 1. Бензилпенициллина Na и K соли Осаждение свободной кислоты при добавлении соляной кислоты – белый осадок, растворимый в избытке кислоты.
Страница №31
Информация вложена в изображении слайда
Страница №32
Информация вложена в изображении слайда
Страница №33
Обнаружение катионов 
Na и K
1) окраска пламени
2) с кобальтинитритом Na на К+  -        оранжево-желтый осадок.
Обнаружение катионов Na и K 1) окраска пламени 2) с кобальтинитритом Na на К+ - оранжево-желтый осадок.
Страница №34
Реакция Витали-Морена:
Препарат выпаривают в смеси с дымящей HNO3, а затем прибавляют спиртовый раствор KOH и ацетон – фиолетовое окрашивание.
Реакция Витали-Морена: Препарат выпаривают в смеси с дымящей HNO3, а затем прибавляют спиртовый раствор KOH и ацетон – фиолетовое окрашивание.
Страница №35
Выделение фенилуксусной кислоты после кипячения в 4% NaOH и последующего добавления избытка разбавленной H2SO4 (по запаху)
Выделение фенилуксусной кислоты после кипячения в 4% NaOH и последующего добавления избытка разбавленной H2SO4 (по запаху)
Выделение фенилуксусной кислоты после кипячения в 4% NaOH и последующего добавления избытка разбавленной H2SO4 (по запаху) Выделение фенилуксусной кислоты после кипячения в 4% NaOH и последующего добавления избытка разбавленной H2SO4 (по запаху)
Страница №36
2. Бензилпенициллина
 новокаиновая соль:
 	На новокаин – образование азокрасителя с β-нафтолом
2. Бензилпенициллина новокаиновая соль: На новокаин – образование азокрасителя с β-нафтолом
Страница №37
3. Бициллин-I (бензатин-бензилпенициллин):
   Обнаружение N,N – дибензилэтилендиамина.
   После добавления NaOH и извлечения эфиром реакция с пикриновой кислотой – желтые кристаллы.
3. Бициллин-I (бензатин-бензилпенициллин): Обнаружение N,N – дибензилэтилендиамина. После добавления NaOH и извлечения эфиром реакция с пикриновой кислотой – желтые кристаллы.
Страница №38
Окислительное разложение:
Препарат + NaOH + KMnO4 –
   зеленое окрашивание
При нагревании появляется запах бензальдегида.
Действуют K2Cr2O7 и ледяной CH3COOH – образуется золотисто-желтый осадок
Окислительное разложение: Препарат + NaOH + KMnO4 – зеленое окрашивание При нагревании появляется запах бензальдегида. Действуют K2Cr2O7 и ледяной CH3COOH – образуется золотисто-желтый осадок
Страница №39
4. Ампициллина тригидрат:
с реактивом Фелинга – красно-фиолетовое окрашивание (образование медных комплексов).
нагревание с нингидрином – вишневое окрашивание за счет фениламиноуксусной кислоты.
4. Ампициллина тригидрат: с реактивом Фелинга – красно-фиолетовое окрашивание (образование медных комплексов). нагревание с нингидрином – вишневое окрашивание за счет фениламиноуксусной кислоты.
Страница №40
5. Карбенициллина натриевая соль:
реакция декарбоксилирования:
     добавляют Na2CO3 и фенолфталеин – розовое окрашивание, нагревают -  окраска фенолфталеина исчезает.
5. Карбенициллина натриевая соль: реакция декарбоксилирования: добавляют Na2CO3 и фенолфталеин – розовое окрашивание, нагревают - окраска фенолфталеина исчезает.
Страница №41
6. Амоксициллин
Амоксициллин имеет свободный фенольный гидроксил и реагирует с реактивом Миллона:
(р-р HNO3,содержащий NO2,NO3,Hg+2,Hg+)
6. Амоксициллин Амоксициллин имеет свободный фенольный гидроксил и реагирует с реактивом Миллона: (р-р HNO3,содержащий NO2,NO3,Hg+2,Hg+)
Страница №42
Чистота:
кислотность или щелочность (рН = 5,5; 7,5);
потеря в массе при высушивании;
испытания на токсичность, пирогенность, стерильность;
термостабильность – при нагревании препарата до 1,5 часов при 1700С допускается снижение содержания суммы пенициллинов не более 10%;
Чистота: кислотность или щелочность (рН = 5,5; 7,5); потеря в массе при высушивании; испытания на токсичность, пирогенность, стерильность; термостабильность – при нагревании препарата до 1,5 часов при 1700С допускается снижение содержания суммы пенициллинов не более 10%;
Страница №43
Чистота:
светопоглощающие примеси;
йодсорбирующие примеси не более 6% (обратная йодметрия);
остаточные растворители - ГЖХ;
триметиламин, диметиланилин (ампициллин) – ГЖХ;
феноксиуксусная кислота (феноксиметилпенициллин) - ВЭЖХ.
Чистота: светопоглощающие примеси; йодсорбирующие примеси не более 6% (обратная йодметрия); остаточные растворители - ГЖХ; триметиламин, диметиланилин (ампициллин) – ГЖХ; феноксиуксусная кислота (феноксиметилпенициллин) - ВЭЖХ.
Страница №44
Устойчивость бензилпенициллина 
устойчив на холоду только в сухом состоянии, при повышенной температуре в присутствии влаги, следов тяжелых металлов в кислой и щелочной среде разлагается. Производные полиэтиленгиколя, ПАВ и других вспомогательные вещества снижают устойчивость. Наиболее устойчив при рН 6,0-7,0.
Устойчивость бензилпенициллина устойчив на холоду только в сухом состоянии, при повышенной температуре в присутствии влаги, следов тяжелых металлов в кислой и щелочной среде разлагается. Производные полиэтиленгиколя, ПАВ и других вспомогательные вещества снижают устойчивость. Наиболее устойчив при рН 6,0-7,0.
Страница №45
Гидролиз и разложение:
В щелочной среде:
Гидролиз и разложение: В щелочной среде:
Страница №46
В кислой среде:
В кислой среде:
Страница №47
В сильно кислых растворах рН<3,0 – разложение
  П
В сильно кислых растворах рН<3,0 – разложение П
Страница №48
Информация вложена в изображении слайда
Страница №49
Количественное определение

Состоит из двух этапов: определение суммы пенициллинов и определение соответствующего препарата.
1. Обратная йодометрия (ГФХ)
    продукты последовательного щелочного, а      затем кислотного гидролиза окисляют избытком стандартного раствора йода J2 при рН 4,5
Количественное определение Состоит из двух этапов: определение суммы пенициллинов и определение соответствующего препарата. 1. Обратная йодометрия (ГФХ) продукты последовательного щелочного, а затем кислотного гидролиза окисляют избытком стандартного раствора йода J2 при рН 4,5
Страница №50
Информация вложена в изображении слайда
Страница №51
Информация вложена в изображении слайда
Страница №52
2. Меркуриметрический метод
после последовательного щелочного и кислотного гидролиза титруют Hg(NO3)2
2. Меркуриметрический метод после последовательного щелочного и кислотного гидролиза титруют Hg(NO3)2
Страница №53
определяют Na, K, новокаиновую соли
Бензилпенициллин извлекают амилацетатом и осаждают в виде N-этилпиперидиновой соли.
определяют Na, K, новокаиновую соли Бензилпенициллин извлекают амилацетатом и осаждают в виде N-этилпиперидиновой соли.
Страница №54
В новокаиновой соли бензилпенициллина новокаин определяют обратной нейтрализацией. Новокаин извлекают хлороформом и титруют серной кислотой, избыток которой оттитровывают NaOH. (МФ)
   В новокаиновой соли бензилпенициллина новокаин определяют обратной нейтрализацией. Новокаин извлекают хлороформом и титруют серной кислотой, избыток которой оттитровывают NaOH. (МФ)
В новокаиновой соли бензилпенициллина новокаин определяют обратной нейтрализацией. Новокаин извлекают хлороформом и титруют серной кислотой, избыток которой оттитровывают NaOH. (МФ) В новокаиновой соли бензилпенициллина новокаин определяют обратной нейтрализацией. Новокаин извлекают хлороформом и титруют серной кислотой, избыток которой оттитровывают NaOH. (МФ)
Страница №55
Определение бензатина после извлечения эфиром методом неводного титрования
Определение бензатина после извлечения эфиром методом неводного титрования
Страница №56
Na - соль оксациллина, динатриевую соль карбенициллина определяют методом обратной нейтрализации
Na - соль оксациллина, динатриевую соль карбенициллина определяют методом обратной нейтрализации
Na - соль оксациллина, динатриевую соль карбенициллина определяют методом обратной нейтрализации Na - соль оксациллина, динатриевую соль карбенициллина определяют методом обратной нейтрализации
Страница №57
Спектрофотометрический метод (ФС, МФ)
Спектрофотометрический метод (ФС, МФ)
а) Феноксиметилпенициллин в NaOH при λ 269 нм
б) МФ – (препарат взаимодействует с раствором имидазола и HgCl2 – образуется соль пеницилленовой кислоты R-S-HgCl) λ=325 нм
ФЭК
Спектрофотометрический метод (ФС, МФ) Спектрофотометрический метод (ФС, МФ) а) Феноксиметилпенициллин в NaOH при λ 269 нм б) МФ – (препарат взаимодействует с раствором имидазола и HgCl2 – образуется соль пеницилленовой кислоты R-S-HgCl) λ=325 нм ФЭК
Страница №58
Активность пенициллинов – метод диффузии в агар
Активность пенициллинов – метод диффузии в агар
1 ЕД = 0,5988 мкг химически чистой Na-соли бензилпенициллина
Активность пенициллинов – метод диффузии в агар Активность пенициллинов – метод диффузии в агар 1 ЕД = 0,5988 мкг химически чистой Na-соли бензилпенициллина
Страница №59
Применение: антибактериальные препараты.
Применение: антибактериальные препараты.
Совместимость: пенициллины нельзя объединять с аминогликозидами в одном шприце, т.к. образующиеся пенициллоиновые кислоты дают соли с основными аминогликозидами
Хранение: в сухом месте при комнатной температуре, флаконы.
Применение: антибактериальные препараты. Применение: антибактериальные препараты. Совместимость: пенициллины нельзя объединять с аминогликозидами в одном шприце, т.к. образующиеся пенициллоиновые кислоты дают соли с основными аминогликозидами Хранение: в сухом месте при комнатной температуре, флаконы.
Страница №60
Фармакокинетика: выводятся с мочой 90% в неизменном виде, остальное в виде неактивных продуктов: пенициллоиновая кислота и диметилцистеин.
Фармакокинетика: выводятся с мочой 90% в неизменном виде, остальное в виде неактивных продуктов: пенициллоиновая кислота и диметилцистеин.
Феноксиметилпенициллин: 30-35% превращается в                                        п-оксифеноксиметилпенициллин, в большей степени связывается с белками.
Фармакокинетика: выводятся с мочой 90% в неизменном виде, остальное в виде неактивных продуктов: пенициллоиновая кислота и диметилцистеин. Фармакокинетика: выводятся с мочой 90% в неизменном виде, остальное в виде неактивных продуктов: пенициллоиновая кислота и диметилцистеин. Феноксиметилпенициллин: 30-35% превращается в п-оксифеноксиметилпенициллин, в большей степени связывается с белками.
Страница №61
Цефалоспорины 
Структурная основа – конденсированная система, состоящая из
Цефалоспорины Структурная основа – конденсированная система, состоящая из
Страница №62
Цефалоспорины являются производными 7-аминоцефалоспорановой кислоты и 7-аминодезацетоксицефалоспорановой кислоты.
Цефалоспорины являются производными 7-аминоцефалоспорановой кислоты и 7-аминодезацетоксицефалоспорановой кислоты.
Цефалоспорины являются производными 7-аминоцефалоспорановой кислоты и 7-аминодезацетоксицефалоспорановой кислоты. Цефалоспорины являются производными 7-аминоцефалоспорановой кислоты и 7-аминодезацетоксицефалоспорановой кислоты.
Страница №63
Получение:
природный цефалоспорин С – продукт жизнедеятельности плесневого гриба Cephalosporium salmosynnematum. Цефалоспорин С – токсичен и малоэффективен и является источником получения полусинтетических цефалоспоринов, а именно 7- аминоцефалоспорановой кислоты.
Получение: природный цефалоспорин С – продукт жизнедеятельности плесневого гриба Cephalosporium salmosynnematum. Цефалоспорин С – токсичен и малоэффективен и является источником получения полусинтетических цефалоспоринов, а именно 7- аминоцефалоспорановой кислоты.
Страница №64
Из пенициллинов с помощью химической трансформации можно получить 7 –аминодезацетоксицефалоспорановую кислоту.
Из пенициллинов с помощью химической трансформации можно получить 7 –аминодезацетоксицефалоспорановую кислоту.
Из пенициллинов с помощью химической трансформации можно получить 7 –аминодезацетоксицефалоспорановую кислоту. Из пенициллинов с помощью химической трансформации можно получить 7 –аминодезацетоксицефалоспорановую кислоту.
Страница №65
Цефалексин (кефлекс)
Cefalexinum
7(α-D-фенилглициламин) –3-метил-3-цефем-4 карбоновая кислота
Цефалексин (кефлекс) Cefalexinum 7(α-D-фенилглициламин) –3-метил-3-цефем-4 карбоновая кислота
Страница №66
Цефалотина натриевая соль
Cefalotinum natrium
Натриевая соль –7-(тиенилацетамидо) цефалоспорановой кислоты
Цефалотина натриевая соль Cefalotinum natrium Натриевая соль –7-(тиенилацетамидо) цефалоспорановой кислоты
Страница №67
Описание: белые кристаллические порошки, практически не растворимы в хлороформе и эфире. Цефалотина натриевая соль – легко растворима в воде, мало растворим в этаноле. Цефалотин – трудно растворим в воде, практически не растворим в этаноле. Цефалексин – амфотерен (-NH2, -СООН). 
Описание: белые кристаллические порошки, практически не растворимы в хлороформе и эфире. Цефалотина натриевая соль – легко растворима в воде, мало растворим в этаноле. Цефалотин – трудно растворим в воде, практически не растворим в этаноле. Цефалексин – амфотерен (-NH2, -СООН).
Описание: белые кристаллические порошки, практически не растворимы в хлороформе и эфире. Цефалотина натриевая соль – легко растворима в воде, мало растворим в этаноле. Цефалотин – трудно растворим в воде, практически не растворим в этаноле. Цефалексин – амфотерен (-NH2, -СООН). Описание: белые кристаллические порошки, практически не растворимы в хлороформе и эфире. Цефалотина натриевая соль – легко растворима в воде, мало растворим в этаноле. Цефалотин – трудно растворим в воде, практически не растворим в этаноле. Цефалексин – амфотерен (-NH2, -СООН).
Страница №68
Идентификация
1.Спектрофотометрия в УФ и ИК областях.
   λ = 260 нм, 4000-400 см-1, ЯМР.
2.ТСХ.
3.Удельное вращение.
Идентификация 1.Спектрофотометрия в УФ и ИК областях. λ = 260 нм, 4000-400 см-1, ЯМР. 2.ТСХ. 3.Удельное вращение.
Страница №69
4. Гидроксамовая проба
4. Гидроксамовая проба
Страница №70
5. Реакция с солями тяжелых металлов
5. Реакция с солями тяжелых металлов
Страница №71
6. Цефалексин - на аминокислоту: нингидриновая проба и реакция комплексообразования с ионами Cu2+ в среде уксусной кислоты -  после прибавления гидроксида натрия образуется оливково-зеленое окрашивание.
6. Цефалексин - на аминокислоту: нингидриновая проба и реакция комплексообразования с ионами Cu2+ в среде уксусной кислоты -  после прибавления гидроксида натрия образуется оливково-зеленое окрашивание.
7. С реактивом Марки.
8. Со смесью 80% H2SO4 и 1% HNO3:
	цефалексин – желтое окрашивание;
	цефалотина натриевая соль – оливково-зеленое окрашивание.
9. Реакция на Na+.
10. Реакция на органически связанную S.
6. Цефалексин - на аминокислоту: нингидриновая проба и реакция комплексообразования с ионами Cu2+ в среде уксусной кислоты - после прибавления гидроксида натрия образуется оливково-зеленое окрашивание. 6. Цефалексин - на аминокислоту: нингидриновая проба и реакция комплексообразования с ионами Cu2+ в среде уксусной кислоты - после прибавления гидроксида натрия образуется оливково-зеленое окрашивание. 7. С реактивом Марки. 8. Со смесью 80% H2SO4 и 1% HNO3: цефалексин – желтое окрашивание; цефалотина натриевая соль – оливково-зеленое окрашивание. 9. Реакция на Na+. 10. Реакция на органически связанную S.
Страница №72
Чистота:
примеси – ВЭЖХ; 
наличие специфических примесей – ГЖХ.
Чистота: примеси – ВЭЖХ; наличие специфических примесей – ГЖХ.
Страница №73
Количественное определение:
1. Обратная йодометрия: 1 эквивалент цефалоспорина требует 4 эквивалента J2.
2. Меркуриметрия.
3. Цефалоспорин – неводное титрование:
растворитель – смесь муравьиной и ледяной уксусной кислот и ацетона;
титрант – диоксановый раствор HClO4;
точка эквивалентности регистрируется потенциометрически.
4. СФМ.
5. ВЭЖХ.
Количественное определение: 1. Обратная йодометрия: 1 эквивалент цефалоспорина требует 4 эквивалента J2. 2. Меркуриметрия. 3. Цефалоспорин – неводное титрование: растворитель – смесь муравьиной и ледяной уксусной кислот и ацетона; титрант – диоксановый раствор HClO4; точка эквивалентности регистрируется потенциометрически. 4. СФМ. 5. ВЭЖХ.
Страница №74
Информация вложена в изображении слайда
Страница №75
Хранение: в хорошо укупоренной таре.
Хранение: в хорошо укупоренной таре.
Применение: антибактериальные (грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы).
Хранение: в хорошо укупоренной таре. Хранение: в хорошо укупоренной таре. Применение: антибактериальные (грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы).
Страница №76
Стабильность:
В сильнокислой среде – гидролиз 3 –ацетоксиметильной группы.
Стабильность: В сильнокислой среде – гидролиз 3 –ацетоксиметильной группы.
Страница №77
В щелочной среде или под действием ß-лактамаз:
В щелочной среде или под действием ß-лактамаз:
Страница №78
Ингибиторы ß- лактамаз.
Пенициллины и цефалоспорины ингибируются ß-лактамазами, для увеличения их активности используют ингибиторы ß-лактамаз: клавулановую кислоту и сульбактам.
Ингибиторы ß- лактамаз. Пенициллины и цефалоспорины ингибируются ß-лактамазами, для увеличения их активности используют ингибиторы ß-лактамаз: клавулановую кислоту и сульбактам.
Страница №79
Выделяется определенными штаммами микроорганизмов, обладает слабой антибактериальной активностью, но эффективно угнетает ß-лактамазы. В медицине часто применяется в комбинации с амоксициллином.
Выделяется определенными штаммами микроорганизмов, обладает слабой антибактериальной активностью, но эффективно угнетает ß-лактамазы. В медицине часто применяется в комбинации с амоксициллином.
Выделяется определенными штаммами микроорганизмов, обладает слабой антибактериальной активностью, но эффективно угнетает ß-лактамазы. В медицине часто применяется в комбинации с амоксициллином. Выделяется определенными штаммами микроорганизмов, обладает слабой антибактериальной активностью, но эффективно угнетает ß-лактамазы. В медицине часто применяется в комбинации с амоксициллином.
Страница №80
Калиевая соль клавулановой кислоты.
3-(2-оксилиден)-7-оксо-4-окса-1-азобицикло [3.2.0] гептан-2 карбоксилат калия
Калиевая соль клавулановой кислоты. 3-(2-оксилиден)-7-оксо-4-окса-1-азобицикло [3.2.0] гептан-2 карбоксилат калия
Страница №81
Описание: 
белый кристаллический порошок, гигроскопичен, легко растворим в воде, мало растворим в этаноле, очень мало растворим в ацетоне.
Описание: белый кристаллический порошок, гигроскопичен, легко растворим в воде, мало растворим в этаноле, очень мало растворим в ацетоне.
Страница №82
Идентификация:
 ИК-спектроскопия;
 ВЭЖХ;
 реакция на К+.
Идентификация: ИК-спектроскопия; ВЭЖХ; реакция на К+.
Страница №83
Испытание на чистоту и количественное определение проводят методом ВЭЖХ.
Испытание на чистоту и количественное определение проводят методом ВЭЖХ.
Стабильность: водные растворы разлагаются при рН 6,0-6,3.
Метаболизм: до 60% препарата выводится с мочой в неизменном виде.
Испытание на чистоту и количественное определение проводят методом ВЭЖХ. Испытание на чистоту и количественное определение проводят методом ВЭЖХ. Стабильность: водные растворы разлагаются при рН 6,0-6,3. Метаболизм: до 60% препарата выводится с мочой в неизменном виде.
Страница №84
Сульбактам
Sulbactamum 
Сульбактам – сульфон пенициллановой кислоты. 
1,1-диоксидпенициллановой кислоты.
Сульбактам Sulbactamum Сульбактам – сульфон пенициллановой кислоты. 1,1-диоксидпенициллановой кислоты.
Страница №85
Описание: 
белый кристаллический порошок, хорошо растворим в воде, натриевая соль легко растворима в воде, кислотах, мало растворима в ацетоне и хлороформе.
Описание: белый кристаллический порошок, хорошо растворим в воде, натриевая соль легко растворима в воде, кислотах, мало растворима в ацетоне и хлороформе.
Страница №86
Анализ аналогичен пенициллинам
Идентификация:
1. ТСХ
2. Обнаружение Na+
Анализ аналогичен пенициллинам Идентификация: 1. ТСХ 2. Обнаружение Na+
Страница №87
Количественное определение
Количественное определение
1. Спектрофотометрия
2. ВЭЖХ
Количественное определение Количественное определение 1. Спектрофотометрия 2. ВЭЖХ
Страница №88
Уназин
Unasyn
Уназин состоит из ампициллина натрия и сульбактама натрия (2:1).
Уназин Unasyn Уназин состоит из ампициллина натрия и сульбактама натрия (2:1).
Страница №89
Описание: 
белый кристаллический порошок, легко растворим в воде. Уназин необратимо ингибирует ß-лактамазу и тем самым повышает устойчивость ампициллина.
Описание: белый кристаллический порошок, легко растворим в воде. Уназин необратимо ингибирует ß-лактамазу и тем самым повышает устойчивость ампициллина.