Плейотропные эффекты статинов у больных атеросклерозом доклад по теме Здоровье и Медицина

Доклад раскрывает тему "Плейотропные эффекты статинов у больных атеросклерозом".
Презентация поможет подготовится к предмету Здоровье и Медицина, может быть полезна как ученикам и студентам, так и преподавателям.
Материал представлен на 31 страницах, оформлен в виде презентации, доступен для скачивания и просмотра онлайн.

Навигация по документу

Страница №1
ПЛЕЙОТРОПНЫЕ ЭФФЕКТЫ СТАТИНОВ У БОЛЬНЫХ АТЕРОСКЛЕРОЗОМ Научный руководитель: к.м.н., доц. Клименко Н.И. Выполнила: студентка VI курса I мед. ф-та 6 группы Бессонова А.В.
Страница №2
АТЕРОСКЛЕРОЗ
 это хроническое многофакторное заболевание, в основе которого лежит воспалительный процесс в участках сосудов эластического и мышечно-эластического типа с повышенным гемодинамическим напряжением, обусловленный нарушением метаболизма липидов и дисфункцией эндотелия, с вовлечением в процесс клеток и цитокинов с последующим разрастанием соединительной ткани и образованием фиброзных бляшек в артериальной стенке.
АТЕРОСКЛЕРОЗ это хроническое многофакторное заболевание, в основе которого лежит воспалительный процесс в участках сосудов эластического и мышечно-эластического типа с повышенным гемодинамическим напряжением, обусловленный нарушением метаболизма липидов и дисфункцией эндотелия, с вовлечением в процесс клеток и цитокинов с последующим разрастанием соединительной ткани и образованием фиброзных бляшек в артериальной стенке.
Страница №3
Атеросклероз является одной из основных причин инвалидизации и смерти пациентов. 
Атеросклероз является одной из основных причин инвалидизации и смерти пациентов. 
На такие последствия атеросклероза,как инсульт головного мозга и инфаркт миокарда, приходится, соответственно, 27% и 51% от всех смертей. 
Каждые трое из четырех умерших скончались от атеросклеротического поражения сосудов головного мозга и сердца, и только один – от травм, онкологических заболеваний, СПИДа или других заболеваний 
Эти эпидемиологические данные -  свидетельство явного неблагополучия с профилактикой и лечением данного заболевания в нашей стране и в мире в целом. 
Ситуация тем более обидная, что в настоящее время известны причины и механизмы развития данной патологии, кроме того на вооружении у медиков имеется широкий спектр гиполипидемических препаратов, среди которых наиболее эффективными являются статины.
Атеросклероз является одной из основных причин инвалидизации и смерти пациентов. Атеросклероз является одной из основных причин инвалидизации и смерти пациентов. На такие последствия атеросклероза,как инсульт головного мозга и инфаркт миокарда, приходится, соответственно, 27% и 51% от всех смертей. Каждые трое из четырех умерших скончались от атеросклеротического поражения сосудов головного мозга и сердца, и только один – от травм, онкологических заболеваний, СПИДа или других заболеваний Эти эпидемиологические данные - свидетельство явного неблагополучия с профилактикой и лечением данного заболевания в нашей стране и в мире в целом. Ситуация тем более обидная, что в настоящее время известны причины и механизмы развития данной патологии, кроме того на вооружении у медиков имеется широкий спектр гиполипидемических препаратов, среди которых наиболее эффективными являются статины.
Страница №4
4S (Scandinavian Simvastatin Survial Study)
В исследовании участвовали 4444 больных со стабильной стенокардией и/или ИМ в анамнезе, с повышенным уровнем холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП) плазмы. В качестве основного лекарственного препарата применялся симвастатин в дозах 20 и 40 мг/день течение 5,4 лет. 
Это привело к снижению общей смертности на 30%, сердечно–сосудистой смертности на 42%, частоты острых коронарных синдромов на 34%, потребности в реваскуляризации миокарда – на 37%.
4S (Scandinavian Simvastatin Survial Study) В исследовании участвовали 4444 больных со стабильной стенокардией и/или ИМ в анамнезе, с повышенным уровнем холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП) плазмы. В качестве основного лекарственного препарата применялся симвастатин в дозах 20 и 40 мг/день течение 5,4 лет. Это привело к снижению общей смертности на 30%, сердечно–сосудистой смертности на 42%, частоты острых коронарных синдромов на 34%, потребности в реваскуляризации миокарда – на 37%.
Страница №5
4S (Scandinavian Simvastatin Survial Study) результаты
Абсолютное снижение смертности от всех причин оказалась наибольшим в группах больных с самым высоким исходным риском в изучаемой популяции.
Авторы исследования 4S показали, что под влиянием лечения симвастатином риск смерти снижается и у тех пациентов, проблемы которых не были связаны в первую очередь с повышением уровня холестерина в крови. 
Таким образом, лечение статинами тем эффективнее, чем выше у пациента риск смерти, инфаркта, инсульта. 
Однако и пациентам со сравнительно низким риском статины пригодятся, так как и у них вероятность получить инфаркт или инсульт снижается, хоть и в меньшей степени, чем у их менее удачливых собратьев по несчастью.
4S (Scandinavian Simvastatin Survial Study) результаты Абсолютное снижение смертности от всех причин оказалась наибольшим в группах больных с самым высоким исходным риском в изучаемой популяции. Авторы исследования 4S показали, что под влиянием лечения симвастатином риск смерти снижается и у тех пациентов, проблемы которых не были связаны в первую очередь с повышением уровня холестерина в крови. Таким образом, лечение статинами тем эффективнее, чем выше у пациента риск смерти, инфаркта, инсульта. Однако и пациентам со сравнительно низким риском статины пригодятся, так как и у них вероятность получить инфаркт или инсульт снижается, хоть и в меньшей степени, чем у их менее удачливых собратьев по несчастью.
Страница №6
Heart Protection Study
Целью исследования было оценить способность статинов при длительном их приеме предотвращать развитие и осложнения сердечно–сосудистых заболеваний в группах умеренного и низкого риска.
Heart Protection Study Целью исследования было оценить способность статинов при длительном их приеме предотвращать развитие и осложнения сердечно–сосудистых заболеваний в группах умеренного и низкого риска.
Страница №7
Каскад терапевтических эффектов статинов:
Плейотропные эффекты
Благоприятные морфофункциональные изменения в артериях
Достижение главных целей вторичной профилактике
Влияние на неатерогенные кардиальные синдромы
Влияние на некардиальную патологию
Терапевтическое воздействие статинов
Каскад терапевтических эффектов статинов: Плейотропные эффекты Благоприятные морфофункциональные изменения в артериях Достижение главных целей вторичной профилактике Влияние на неатерогенные кардиальные синдромы Влияние на некардиальную патологию Терапевтическое воздействие статинов
Страница №8
Механизм действия статинов
Механизм действия статинов
Страница №9
Информация вложена в изображении слайда
Страница №10
ВЛИЯНИЕ НА ЭНДОТЕЛИАЛЬНУЮ ДИСФУНКЦИЮ
ПРИ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИИ:
 нарушается локальная продукция NO,
 увеличивается количество супероксида, который инактивирует NO, стимулирует окисление ЛПНП способствует повреждению мембран эндотелиоцитов, приводя к повышению проницаемости сосудистой интимы для окисленных ЛПНП, моноцитов, СРБ 
поисходит стимуляция секреции эндотелиоцитами молекул адгезии, а также Е-селектина
ВЛИЯНИЕ НА ЭНДОТЕЛИАЛЬНУЮ ДИСФУНКЦИЮ ПРИ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИИ: нарушается локальная продукция NO, увеличивается количество супероксида, который инактивирует NO, стимулирует окисление ЛПНП способствует повреждению мембран эндотелиоцитов, приводя к повышению проницаемости сосудистой интимы для окисленных ЛПНП, моноцитов, СРБ поисходит стимуляция секреции эндотелиоцитами молекул адгезии, а также Е-селектина
Страница №11
Активация синтеза NO и внутриклеточного цАМФ;
Улучшение барьерной функции эндотелиоцитов в отношении окисленных ЛПНП
Предотвращение тромбин-индуцируемой перестройки цитоскелета и активациции адгезивных свойств эндотелиоцитов
Существенно снижает проницаемость сосудистой стенки
Активация синтеза NO и внутриклеточного цАМФ; Улучшение барьерной функции эндотелиоцитов в отношении окисленных ЛПНП Предотвращение тромбин-индуцируемой перестройки цитоскелета и активациции адгезивных свойств эндотелиоцитов Существенно снижает проницаемость сосудистой стенки
Страница №12
ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЕ ДЕЙСТВИЕ
СНИЖЕНИЕ УРОВНЯ СРБ
Наиболее крупным исследованием действия статинов на уровень СРБ было MIRACL, в котором применение аторвастатина в дозе 80 мг/сутки, начатое в течении 24-96 ч от возникновения симптомов ОКС, в течении 16 недель привело к существенному снижению кардиальных инцидентов, инсультов и потребности в неотложной госпитализации пациентов с нестабильной стенокардией.
ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЕ ДЕЙСТВИЕ СНИЖЕНИЕ УРОВНЯ СРБ Наиболее крупным исследованием действия статинов на уровень СРБ было MIRACL, в котором применение аторвастатина в дозе 80 мг/сутки, начатое в течении 24-96 ч от возникновения симптомов ОКС, в течении 16 недель привело к существенному снижению кардиальных инцидентов, инсультов и потребности в неотложной госпитализации пациентов с нестабильной стенокардией.
Страница №13
ДРУГИЕ ЭФФЕКТЫ:
Уменьшение инфильтрации артериальной стенки макрофагами
Уменьшение продукции эндотелием хемоарактантного протеина, способствующего миграции лейкоцитов в субэндотелиальное пространство
Торможение миграции и ингибирование пролиферации гладкомышечных клеток 
Увеличение числа стволовых клеток эндотелия и активация их функции, приводящая к ангионеогенезу в ишемизированных тканях
ДРУГИЕ ЭФФЕКТЫ: Уменьшение инфильтрации артериальной стенки макрофагами Уменьшение продукции эндотелием хемоарактантного протеина, способствующего миграции лейкоцитов в субэндотелиальное пространство Торможение миграции и ингибирование пролиферации гладкомышечных клеток Увеличение числа стволовых клеток эндотелия и активация их функции, приводящая к ангионеогенезу в ишемизированных тканях
Страница №14
СТАБИЛИЗАЦИЯ АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКОЙ БЛЯШКИ
Истончению и ослаблению фиброзной капсулы способствует:
Быстрое, более чем на 30%, увеличение её мягкого ядра
Воспалительный процесс, индуцированный окисленными ЛПНП:
Активированные макрофаги экспрессируют матричные металлопротеазы, разрушающие коллаген
Макрофаги и Т-лимфоциты продуцируют цитокины (ИЛ-1b, ФНО-а, ИНФ-g), оказывающие цитотоксическое действие на гладкомышечные клетки. Кроме того, они играют ключевую роль в моделировании гемостатических свойств эндотелия, приводя его в протромбогенное состояние
СТАБИЛИЗАЦИЯ АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКОЙ БЛЯШКИ Истончению и ослаблению фиброзной капсулы способствует: Быстрое, более чем на 30%, увеличение её мягкого ядра Воспалительный процесс, индуцированный окисленными ЛПНП: Активированные макрофаги экспрессируют матричные металлопротеазы, разрушающие коллаген Макрофаги и Т-лимфоциты продуцируют цитокины (ИЛ-1b, ФНО-а, ИНФ-g), оказывающие цитотоксическое действие на гладкомышечные клетки. Кроме того, они играют ключевую роль в моделировании гемостатических свойств эндотелия, приводя его в протромбогенное состояние
Страница №15
(продолжение)
инактивируя макрофаги, статины уменьшают продукцию в них металлопротеаз и провоспалительных цитокинов, разрыхляющих покрышку атеросклеротической бляшки и тем самым дестабилизирующих ее 
Угнетение миграции и пролиферации гладкомышечных клеток приводит к уменьшению потенциального объема атеромы. 
влияние на гладкомышечные клетки; усиление синтеза коллагена
(продолжение) инактивируя макрофаги, статины уменьшают продукцию в них металлопротеаз и провоспалительных цитокинов, разрыхляющих покрышку атеросклеротической бляшки и тем самым дестабилизирующих ее Угнетение миграции и пролиферации гладкомышечных клеток приводит к уменьшению потенциального объема атеромы. влияние на гладкомышечные клетки; усиление синтеза коллагена
Страница №16
Атеротромбоз
Нарушение целостности атеросклеротической капсулы (эрозия, трещина, надрыв, разрыв) приводит к контакту высокотромбогенных субэндотелиальных структур и содержимого бляшки с клетками крови и неизбежному образованию тромба с частичной или полной окклюзией сосуда. Этот процесс получил название атеротромбоза
Атеротромбоз Нарушение целостности атеросклеротической капсулы (эрозия, трещина, надрыв, разрыв) приводит к контакту высокотромбогенных субэндотелиальных структур и содержимого бляшки с клетками крови и неизбежному образованию тромба с частичной или полной окклюзией сосуда. Этот процесс получил название атеротромбоза
Страница №17
УМЕНЬШЕНИЕ ТРОМБОГЕННОГО «ОТВЕТА»:
При применении симвастатина снижение активности тканевого фактора моноцитов, снижение концентрации суммы фрагментов тромбина
Уменьшение уровня ингибитора активатора плазминогена 1 при увеличении производства тканевого активатора плазминогена в эндотелиальных клетках и понижении выраженности тканевого фактора 
Снижение экспрессии тканевого фактора моноцитов, который играет роль в тромбогенезе
УМЕНЬШЕНИЕ ТРОМБОГЕННОГО «ОТВЕТА»: При применении симвастатина снижение активности тканевого фактора моноцитов, снижение концентрации суммы фрагментов тромбина Уменьшение уровня ингибитора активатора плазминогена 1 при увеличении производства тканевого активатора плазминогена в эндотелиальных клетках и понижении выраженности тканевого фактора Снижение экспрессии тканевого фактора моноцитов, который играет роль в тромбогенезе
Страница №18
ТОРМОЖЕНИЕ ФОРМИРОВАНИЯ И ОТЛОЖЕНИЯ ВНУТРИСОСУДИСТЫХ ТРОМБОЦИТАРНЫХ ТРОМБОВ ВСЛЕДСТВИЕ:
Ингибируют АДФ-зависимую агрегацию тромбоцитов
Снижают синтеза тромбина 
Снижают уровень фибриногена плазмы
Увеличение фибринолиза 
Профилактика симвастатином тромбоцитоза (предиктор тромботических осложнений и тромбоза шунта) после АКШ 
Снижают вязкость крови (терапия симвастатином вызывает отчетливые позитивные изменения гемореологического профиля у больных ИБС на уровне микроциркуляции: снижение степени агрегатообразования и повышение пластичности красных кровяных клеток)
Угнетают продукцию тромбоксана
ТОРМОЖЕНИЕ ФОРМИРОВАНИЯ И ОТЛОЖЕНИЯ ВНУТРИСОСУДИСТЫХ ТРОМБОЦИТАРНЫХ ТРОМБОВ ВСЛЕДСТВИЕ: Ингибируют АДФ-зависимую агрегацию тромбоцитов Снижают синтеза тромбина Снижают уровень фибриногена плазмы Увеличение фибринолиза Профилактика симвастатином тромбоцитоза (предиктор тромботических осложнений и тромбоза шунта) после АКШ Снижают вязкость крови (терапия симвастатином вызывает отчетливые позитивные изменения гемореологического профиля у больных ИБС на уровне микроциркуляции: снижение степени агрегатообразования и повышение пластичности красных кровяных клеток) Угнетают продукцию тромбоксана
Страница №19
ИММУНОСУПРЕССИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ 
Симвастатин и правастатин уменьшают число отторжений при пересадках сердца, т.е. оказывают иммунодепрессивное действие
ИММУНОСУПРЕССИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ Симвастатин и правастатин уменьшают число отторжений при пересадках сердца, т.е. оказывают иммунодепрессивное действие
Страница №20
ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ 
 Снижение реактивности гладкомышечных клеток сосудов к катехоламинам 
Прямое сосудорасширяющее действие и антиишемическое действие статинов (уменьшение депрессии ST и времени до ее наступления при нагрузочных пробах, снижение периферического сопротивления, противодействие вазоспазму)
Влияние на процесс ремоделирования миокарда ЛЖ путем ингибирования матриксных металлопротеаз
ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ Снижение реактивности гладкомышечных клеток сосудов к катехоламинам Прямое сосудорасширяющее действие и антиишемическое действие статинов (уменьшение депрессии ST и времени до ее наступления при нагрузочных пробах, снижение периферического сопротивления, противодействие вазоспазму) Влияние на процесс ремоделирования миокарда ЛЖ путем ингибирования матриксных металлопротеаз
Страница №21
ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ
Улучшение функции эндотелия
Влияние на процесс ремоделирования миокарда ЛЖ
Атниаритмическое действие
Снижение уровня маркеров воспаления
ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ Улучшение функции эндотелия Влияние на процесс ремоделирования миокарда ЛЖ Атниаритмическое действие Снижение уровня маркеров воспаления
Страница №22
ПРИМЕНЕНИЕ СТАТИНОВ ПРИ СД:
В классическом исследовании 4S (Scandinavian Simvastatin Survival Study) была проанализирована группа из 483 больных СДв подгруппе больных СД. В этой подгруппе был достигнут еще более выраженный эффект: было отмечено достоверное увеличение выживаемости на 55 %. 
оксид азота - один из стимулов, вызывающих при увеличении концентрации глюкозы высвобождение инсулина и увеличение потребления глюкозы тканями. 
статины способны активировать рецепторы, активируемые пероксисомальным пролифератором (PPAR), активация которых приводит к повышению чувствительности тканей к инсулину, что сопровождается снижением уровней глюкозы, липидов и инсулина в сыворотке
ПРИМЕНЕНИЕ СТАТИНОВ ПРИ СД: В классическом исследовании 4S (Scandinavian Simvastatin Survival Study) была проанализирована группа из 483 больных СДв подгруппе больных СД. В этой подгруппе был достигнут еще более выраженный эффект: было отмечено достоверное увеличение выживаемости на 55 %. оксид азота - один из стимулов, вызывающих при увеличении концентрации глюкозы высвобождение инсулина и увеличение потребления глюкозы тканями. статины способны активировать рецепторы, активируемые пероксисомальным пролифератором (PPAR), активация которых приводит к повышению чувствительности тканей к инсулину, что сопровождается снижением уровней глюкозы, липидов и инсулина в сыворотке
Страница №23
ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА ЗАБОЛЕВАНИЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА: 
Уменьшение формирования депозитов бета-амилоида, т.о. уменьшая риск деменции 
Эффективность статинов при лечении и профилактике болезни Альцгеймера
 Уменьшение уровней изопреноид-белков (GGPP и FPP), которые являются важными в клеточной передаче сигналов
ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА ЗАБОЛЕВАНИЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА: Уменьшение формирования депозитов бета-амилоида, т.о. уменьшая риск деменции Эффективность статинов при лечении и профилактике болезни Альцгеймера Уменьшение уровней изопреноид-белков (GGPP и FPP), которые являются важными в клеточной передаче сигналов
Страница №24
Профилактика и лечение остеопороза:
Симвастатин и ловастатин снижают частоту переломов костей у пожилых, в т.ч. бедренной кости 
Симвастатин у женщин в менопаузе повышает плотность костей позвоночника, относительно не принимавших статины  
Уменьшение деятельности остеокластов при остеопорозе
Профилактика и лечение остеопороза: Симвастатин и ловастатин снижают частоту переломов костей у пожилых, в т.ч. бедренной кости Симвастатин у женщин в менопаузе повышает плотность костей позвоночника, относительно не принимавших статины Уменьшение деятельности остеокластов при остеопорозе
Страница №25
ПРОФИЛАКТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ЖЕЛЧНОКАМЕННОЙ БОЛЕЗНИ:
Симвастатин и ловастатин снижают насыщение холестерином желчи 
В высоких концентрациях способны приводить к растворению камней желчного пузыря симвастатином
ПРОФИЛАКТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ЖЕЛЧНОКАМЕННОЙ БОЛЕЗНИ: Симвастатин и ловастатин снижают насыщение холестерином желчи В высоких концентрациях способны приводить к растворению камней желчного пузыря симвастатином
Страница №26
ПЛЕЙОТРОПНЫЕ ЭФФЕКТЫ СТАТИНОВ (1)
ПЛЕЙОТРОПНЫЕ ЭФФЕКТЫ СТАТИНОВ (1)
Страница №27
Плейотропные эффекты статинов (2)
Плейотропные эффекты статинов (2)
Страница №28
Плейотропные эффекты статинов (3)
Плейотропные эффекты статинов (3)
Страница №29
Плейотропные эффекты статинов (4)
Плейотропные эффекты статинов (4)
Страница №30
Выводы:
Статины – новое, очень удачное и эффективное средство для лечения атеросклероза, которое желательно было бы назначать всем пациентам после 50-ти лет, однако стоимость препаратов ограничивает применение. 
Обязательно назначение статинов пациентами с высоким риском сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, а также после любого эпизода острого коронарного синдрома (по результатам многоцентровых исследований -  в данном случае они являются одним из наиболее эффективных средств вторичной профилактики).  
Риск развития сосудистых осложнений у больных с метаболическим синдромом и сахарным диабетом 2 типа, сопоставим с таковым при атеросклерозе, в том числе коронарном. Именно поэтому эта категория больных требует безотлагательной терапии по коррекции нарушенного липидного метаболизма – то есть у них статины также являются препаратами выбора.
Выводы: Статины – новое, очень удачное и эффективное средство для лечения атеросклероза, которое желательно было бы назначать всем пациентам после 50-ти лет, однако стоимость препаратов ограничивает применение. Обязательно назначение статинов пациентами с высоким риском сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, а также после любого эпизода острого коронарного синдрома (по результатам многоцентровых исследований - в данном случае они являются одним из наиболее эффективных средств вторичной профилактики). Риск развития сосудистых осложнений у больных с метаболическим синдромом и сахарным диабетом 2 типа, сопоставим с таковым при атеросклерозе, в том числе коронарном. Именно поэтому эта категория больных требует безотлагательной терапии по коррекции нарушенного липидного метаболизма – то есть у них статины также являются препаратами выбора.
Страница №31
Выводы:
Сочетания статинов с другими гиполипидемическими препаратами (например, секвестрантами желчных кислот) позволяет серьезно усилить эффект статинов и, в частности, обойтись низкими дозами препаратов для достижения желаемого уровня концентрации холестерина в крови.
Плейотропные эффекты статинов позволяют успешно конкурировать им с ангиопластикой или другими хирургическими вмешательствами
Выводы: Сочетания статинов с другими гиполипидемическими препаратами (например, секвестрантами желчных кислот) позволяет серьезно усилить эффект статинов и, в частности, обойтись низкими дозами препаратов для достижения желаемого уровня концентрации холестерина в крови. Плейотропные эффекты статинов позволяют успешно конкурировать им с ангиопластикой или другими хирургическими вмешательствами